Biografický rozhovor prebieha odlišne ako štrukturovaný, či voľný rozhovor v iných výskumných designov. Prvým rozdielom je, že v tomto designe sa odporúča používať kumulatívne chápané rozhovory, čiže opakovane sa realizujúce rozhovory o klientovom živote, prostredníctvom ktorých si výskumník postupne vytvára obraz o klientovom živote. Základom pre takýto spôsob vedenia rozhovoru je vytvorenie dobrého, niekedy až dôverného vzťahu výskumníka a rozprávača. Vzťah sa buduje pomaly a prirodzene sa prehlbuje s počtom spoločných sedení. Jednotlivé prvky, úryvky, postrehy, emócie ap. vytvárajú zvláštnu mozaiku, ktorá s prispením výskumníkových otázok ponúka obraz o faktov a zážitkov rozprávača. Pri biografickom rozhovore sa používa obrátená optika. V prvej fáze biografického rozhovoru výskumník najskôr načúva a až následne hľadá, na ktoré otázky (ktoré neboli výskumníkom vyslovené) rozprávač odpovedal.

Upozorňujeme, že podobne ako v iných designoch kvalitatívneho výskumu (napr. v prípadovej štúdii), aj v biografickom designe prebieha výskumný proces cirkulárne a nie lineárne. Táto skutočnosť má za dôsledok neustále prelínanie sa fáz zberu a analýzy dát. Napr. po ukončení prvého rozhovoru pristúpime k analýze dát, ktoré sú v ňom obsiahnuté. Výsledky analýzy nám ponúkajú námety na ďalší rozhovor. Na ich základe formulujeme, respektíve reformulujeme ďalšie otázky. Tento opakujúci sa proces nám umožňuje prehlbovať poznanie a prípadne zapájať do výskumu ďalšie metódy či techniky.